Eficacia de Evolocumab según el estudio OSLER

La extensión del estudio OSLER-1 a 5 años ofrece nuevos resultados que demuestran la eficacia y seguridad del evolocumab en pacientes con hipercolesterolemia.

Del 10 al 12 de noviembre de 2018 se celebraron en Chicago (Illinois, EEUU) las Sesiones Científicas 2018 de la American Heart Association (AHA, por sus siglas en inglés), cuyo programa científico destacó por la actualización de guías y temas dedicados a nuevas dimensiones del descubrimiento cardiovascular y práctica clínica para médicos, científicos e investigadores.

En el marco de estas sesiones científicas se presentó el informe final del estudio OSLER-1 a 5 años, el estudio más largo hasta la fecha de un inhibidor de PCSK9, que demuestra claramente la eficacia y seguridad a largo plazo de evolocumab para reducir los niveles de cLDL. Estos resultados refuerzan el papel de evolocumab en el tratamiento de pacientes de alto riesgo que no pueden lograr una reducción suficiente de cLDL por otros medios.

 

Características del estudio OSLER-1

OSLER-1 es un estudio abierto de cinco años que evalúa la seguridad y la eficacia de evolocumab en pacientes con hipercolesterolemia, incluidos aquellos con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, en tratamiento con estatinas de fondo y pacientes con intolerancia a las estatinas que se inscribieron previamente en uno de los cinco ensayos doble ciego de evolocumab (n=1324) (Pacientes procedentes de los estudios: MENDEL-1, RUTHEFORD-1, GAUSS-1, LAPLACE TIMI 57 y YUKAWA-1)1–5. Entre los nuevos datos, que aportan 1 año adicional de seguimiento a largo plazo, destaca que evolocumab redujo la mediana del cLDL en los años 1, 2, 3, 4 y 5 en: 61% (n=818), 59% (n=1122), 59% (n=1059), 59% (n=1012) y 58% (n=870), respectivamente. Los eventos adversos (AE de sus siglas en inglés) se informaron en 79%, 74%, 71%, 67%, y 65% de los pacientes, respectivamente; y se reportaron casos graves de AE en 7%, 7%, 8%, 7%, y 7% de los pacientes cada año (del año 1 al 5, respectivamente). Los AE que conllevaron interrupción del fármaco ocurrieron en el 2,8%, 0,8%, 1,3%, 1,0% y 0,2% de los pacientes cada año (del año 1 al 5, respectivamente). Dos pacientes con tratamiento estándar y dos pacientes con evolocumab resultaron transitoriamente positivos para anticuerpo antifármaco (ADA, por sus siglas en inglés) en el año 1, sin que hasta la fecha se hayan detectado ADAs vinculantes o neutralizantes posteriores o nuevos6.

Estos resultados demuestran que un tratamiento a largo plazo con evolocumab está asociado con una reducción sólida y consistente de los niveles de cLDL, sin un aumento general de las tasas de eventos adversos a lo largo del tiempo y sin anticuerpos neutralizantes6.

 

  1. Koren MJ, Scott R, Kim JB, et al. Efficacy, safety, and tolerability of a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 as monotherapy in patients with hypercholesterolaemia (MENDEL): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet. 2012;380(9858):1995-2006. doi:10.1016/S0140-6736(12)61771-1
  2. Raal F, Scott R, Somaratne R, et al. Low-Density Lipoprotein Cholesterol–Lowering Effects of AMG 145, a Monoclonal Antibody to Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Serine Protease in Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. Circulation. 2012;126(20):2408-2417. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.144055
  3. Sullivan D, Olsson AG, Scott R, et al. Effect of a Monoclonal Antibody to PCSK9 on Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels in Statin-Intolerant Patients. JAMA. 2012;308(23):2497. doi:10.1001/jama.2012.25790
  4. Giugliano RP, Desai NR, Kohli P, et al. Efficacy, safety, and tolerability of a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 in combination with a statin in patients with hypercholesterolaemia (LAPLACE-TIMI 57): a randomised, placebo-controlled, dose-ranging, phase 2 study. Lancet. 2012;380(9858):2007-2017. doi:10.1016/S0140-6736(12)61770-X
  5. Hirayama A, Honarpour N, Yoshida M, et al. Effects of evolocumab (AMG 145), a monoclonal antibody to PCSK9, in hypercholesterolemic, statin-treated Japanese patients at high cardiovascular risk–primary results from the phase 2 YUKAWA study. Circ J. 2014;78(5):1073-1082. doi:10.1253/circj.CJ-14-0130
  6. Koren MJ, Sabatine MS, Giugliano RP et al. Final Report of the OSLER-1 Study: Long-Term Evolocumab for the Treatment of Hypercholesterolemia. http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/4682/presentation/55340. Accessed December 17, 2018.